Sci Rep：【世界阿尔茨海默病日】口服药物，或贼阿尔茨海默症治疗僵局

阿尔茨海默综合症（Alzheimer‘s disease）造成了神经元死亡，随着经年累月，小脑持续增长衰退，细胞膜破坏造成了天资衰退、脾气改变以及日常活动的问题。研究人小组见到，β-淀粉样酶的所致沉积是最有可能造成了阿尔茨海默综合症的原因。虽然酶质多半全由重要的细胞膜过程，但当人中风有阿尔茨海默综合症时，这些酶质转成“流氓”，形成球状并杀死健康的神经元。2017年，加拿大阿尔伯塔学院精神病学家Jack Jhamandas任教见到了一种名为“AC253”的氟化可以之前和β-淀粉样酶的毒性，有所改善中风阿尔茨海默综合症血清的层面缺陷，并提出胰淀素激素是治疗法阿尔茨海默综合症的靶点。事隔2年，Jack Jhamandas任教又揭开了一个与阿尔茨海默综合症有关的原先谜题，使我们离治愈这种疾病又近了一步。发表于《Scientific Reports》杂志上的原先研究课题之前，Jhamandas和他的工作团队见到通过倒数五周每天给阿尔茨海默综合症血清针头两种短肽，可以值得注意有所改善血清的天资。这种方式还减小小脑因阿尔茨海默综合症导致的有害物理变化。“在接受本品的血清之前，我们见到淀粉样酶斑纹释放出来较少，神经炎综合症减小。” Jhamandas说道，“这颇为有趣且令人难忘，因为它向我们表明，原先方式不仅让血清的天资给予有所改善，而且阿尔茨海默综合症的脑病理学迹象也给予了极大的有所改善。这对我们来说想像之前不幸。”先前研究课题相结合虽然AC253可以消除β-淀粉样酶的释放出来，但它并只能理论上地到达小脑，并且在血液之前之后被生物合成。因此，适用AC253的治疗法需要大量氟化才理论上（这是不切实际的），并且降低了机体对治疗法造成免疫反应的可能。将AC253从可针头本品转化为药丸，或许可以解决生物合成问题并提高，但AC253更为适合于，无法制备理论上的口服本品。2017年，Jack Jhamandas和他的工作团队在测试依赖性淀粉样酶的方式Jhamandas的解决方案是将AC253切成短肽，看看它究竟可以阻断β-淀粉样酶的释放出来。Jhamandas的研究课题人小组通过对可携带阿尔茨海默综合症的转基因血清进行一系列测试，见到了两个过长的AC253片段，它们同样具有预防和重建功能。原先药正在技术开发之前随着短肽的见到，Jhamandas和他的工作团队（之外闻名于世的生物化学Lorne Tyrell和Michael Houghton），适用计算机建模和人工智能技术来技术开发一种小分子本品——类似于治疗法癫痫或胆的本品。Jhamandas表述说，小分子本品颇为适宜治疗法，而且对于制药公司而言，它们所制造起来颇为便宜。此外，口服可以颇为容易通过血液到达小脑。虽然Jhamandas对他的原先药改变阿尔茨海默综合症治疗法方式的商业价值所持乐观心态，但这是长达15到20年的工作依靠。他比喻道：“就像盖院子一样，需要一块一块铜板复合起来，最后才有了院子。”阿尔茨海默综合症领域的原先药技术开发“僵局”，的测试阶段性的失败率之高让人望而却步。我们真诚地希望，Jhamandas的原先药只能早日研制出成功，为颇为多阿尔茨海默综合症中风者带来福音。原始原文:Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Scientific Reports. 29 July 2019.