肺动脉高压代谢，一个一新角度

肝动脉高强度(PAH)的不同之处是肝血流动力研习和微血管潮湿恒定受损。新陈糖类和生物能量研习的变动愈发被认为是PAH的普遍不同之处，因为在患者的肝和脑干、该哮喘的动物模型以及患者的肝是从的线粒体当中都发现了糖类极度。真核线粒体是生物能量研习、乙酰简而言之和线粒体信号传导过程当中关键性的初级线粒体器，在复杂的、综合的糖类简而言之当中起着关键性的恒定作用。本文综述了与PAH病理学微血管基因型方面的糖类简而言之的变动，只能限于磷酸化和锌、脂肪硫酸锌、谷氨酰胺裂解、精氨硫酸糖类、一碳糖类、催化和锌线粒体环境、三羧硫酸气化的极度，以及PAH方面的核和真核线粒体突变对糖类的受到影响。知晓PAH潜在的糖类机制为设计病患患者的新制剂只能限于了关键性的知识。

肝动脉高强度 (PAH) 是一种致使女性的癫痫致死性哮喘，其不同之处是肝血流动力研习和微血管潮湿的恒定受损，其当中食道败血症导致生还。 PAH 的流行病学概念是静息时肝动脉压力>20 mmHg，世界肝动脉高强度研讨会 (WSPH) 将其分为五类。本研究成果重点注意第 1 类哮喘，只能限于结核病、遗传性、药物和毒素游离的 PAH，以及与结缔秘密组织哮喘和先天性脑干病方面的 PAH。在病理学研习上，PAH 被概念为肝动脉全微血管病变，因为在所有三种子类的肝动脉（弹性、关节肉和非关节肉）以及动脉的所有线粒体子类（只能限于神经线粒体和平滑关节线粒体）当中都发现极度。在 PAH 肝当中可见的丛状病变由再生性神经线粒体组成，只能出现在直径约 200 μm 的关节动脉或多支关节动脉当中。由于阻塞性肝全微血管病变导致肝微血管阻力 (PVR) 增高，导致癫痫食道败血症。

绘出 1 (a) 肝和脑干糖类概述。通过磷酸化转变成为硫酸和乳硫酸。硫酸可进一步转变成为乙基腺苷 A（乙基腺苷 A）以进入三羧硫酸 (TCA) 气化。脂肪硫酸通过β-锌只能限于乙基腺苷A。一碳糖类所需的丝氨硫酸和甘氨硫酸是乙酰方面的，可用于只能限于硫酸。谷氨酰胺转变成为神经递质和 α-酮戊二硫酸 (α-KG)，通过谷氨酰胺裂解为 TCA 气化只能限于燃料。一锌氮 (NO) 由叶肉一锌氮合酶 (eNOS) 在肝当中导致。精氨硫酸是 eNOS 和精氨硫酸酶 (ARG) 的官能团。真核线粒体精氨硫酸酶 2 (ARG2) 将精氨硫酸裂解为鸟氨硫酸，从而只能限于神经递质和 α-KG。催化和锌 (REDOX) 环境受到影响线粒体特性和新陈糖类。（b）肝动脉高强度（PAH）当中的极度肝微血管管理系统模型，只能限于丛状病变和肥厚的食道以及PAH肝当中神经线粒体病变的秘密组织病理学研习。 (b, i) 同心的层状子宫病变，阻塞了肝微血管。（b,ii）丛状病变微血管鼻音铝制的再生性神经线粒体当中的CD31感染性染色。

真核线粒体是一种非凡的线粒体器，它整合了能量导致、乙酰简而言之和信号转导。地处真核线粒体当中的通路依赖于线粒体器反应和/或水分子。在线粒体器当中也发现了一些真核线粒体简而言之。考量了与 PAH 方面的七种主要糖类简而言之，只能限于和脂肪硫酸锌、谷氨酰胺裂解、精氨硫酸糖类、一碳糖类、催化和锌 (REDOX) 反应、三羧硫酸 (TCA) 气化和电子传递链（ETC）。

TCA 气化是

(a) 真核线粒体当中所有糖类简而言之的当中心枢纽，

(b) 保持稳定生命能量导致所必需的，以及

(c) 线粒体乙酰特性所必需的，其当中 TCA 介导信号转导和恒定线粒体特性。有利于 TCA 气化的是乙基腺苷 A（乙基腺苷 A）通过磷酸化从和脂肪硫酸通过 β-锌和 α-酮戊二硫酸（α-KG）从神经递质和精氨硫酸衍生。超氧化物 (ROS) 是锌激酶的副产物，在线粒体的 REDOX 稳态当中必备。真核线粒体当中的一碳糖类只能限于甲基，用于合成线粒体和秘密组织的必需所含，以保持稳定生命体肥胖和身体修复的完整性（绘出 2）。以下简而言之的除此以外确切了真核线粒体对生命体肥胖和 PAH 病理学生物研习的受到影响程度。

绘出 2 PAH 糖类简而言之的变动。 (a) 营养和磷酸化，(b) 脂肪硫酸营养和锌，(c) 谷氨酰胺营养和谷氨酰胺裂解，(d) 精氨硫酸糖类，(e) 一碳糖类，以及 (f) REDOX。这条线描摹了在真核线粒体当中发现的那些水分子和反应。一些核糖体，例如 SOD1 和 eNOS，地处真核线粒体和线粒体器当中。

在生命体 PAH 和 PH 动物模型当中发现糖类极度。 PAH 糖类的关键标志只能限于趋向磷酸化、增高谷氨酰胺利用和一碳糖类，以及减少脂肪硫酸锌。 ROS 生成的增高和 TCA 气化的变化可能有助于 HIF 稳定，推动所见的糖类变化。精氨硫酸糖类将 NO 的导致和 TCA 气化保持联系出去，在将哮喘的微水肿基因型与糖类极度保持联系出去方面起着关键作用。 PAH 的糖类基因型是再生线粒体（如肺癌）的不同之处。因此，用于靶向肺癌糖类的制剂可能与克服 PAH 微血管线粒体过度再生有关。

体内和体外研究成果糖类简而言之、遗传研习和官能团可用性和利用的相互保持联系是困难的。一新生物信息研习方法，只能限于基因组研习、转录组研习、核糖体组研习、糖类组研习、网络分析和管理分子生物研习，是深入知晓计算机糖类的高明辅助工具。大数据和计算模型将只能限于辅助工具，可以通过这些辅助工具克服 PAH 糖类极度如何拓展的问题，并确切哪些简而言之是理想的病患期望。

虽然针对 PAH 当中外周剂-微水肿剂流失的传统制剂提高了生还率，但它们很难绝症这种哮喘。充分知晓哮喘过程当中 PAH 的真核线粒体特性障碍和糖类极度是共同开发病患方法必备的下一步。

书评原文：

Xu W. Metabolism in Pulmonary Hypertension. Annu Rev Physiol. 2021 Feb 10;83:551-576. DOI: 10.1146/annurev-physiol-031620-123956. PMID: 33566674.